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胃癌治疗

新研究使胃癌的靶向治疗可能得以实现

来源:原创 编辑:QQ:3304875977 时间:2015-10-30 12:03
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新研究使胃癌的靶向治疗可能得以实现

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基因组指纹可以帮助发现哪些类型的乳腺癌,卵巢癌,胰腺癌和胃癌有可能会响应治疗

现有的胃癌治疗方案并不能很好的对这种疾病起作用,胃癌是目前继肺癌和肝癌之后的世界上第三大癌症死亡的原因。研究人员已发现,臻品代购网某些目前用于治疗乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌的药物也可以用于治疗某些具有突变的特定模式(基因组的分子指纹)的胃癌。

最近的研究已经表明,一种名为signature 3特定基因组分子指纹与具有缺陷的DNA修复机制的细胞有关系,例如,与乳腺癌有关的BRCA1BRCA2基因。包含signature 3癌细胞具有无法有效地修复受损DNA的缺陷。因无法修复DNA缺陷,这些细胞变得易受铂药物和PARP抑制剂这两种攻击DNA的药物影响从而导致DNA断裂。由于DNA损伤不能再被修复,这样就会造成癌细胞死亡。

因此,signature 3可以预测哪些癌症是有可能对特定药物治疗的会有反应。它起初只存在于某些类型的乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌中,现在,signature3可能存在于其他类型的人类癌症。在这项最新研究中,研究人员的目的是找出其他的哪些癌症带有这一线索药物漏洞。

“我们分析了10250个患者的癌症基因组,在36个不同类型的肿瘤中进行大规模的计算扫描,寻找signature 3的在每个样本中的模式。我们不仅确认在很大比例的乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌中存在signature 3,我们还发现signature 3这种分子指纹同样存在10%左右类型的胃癌中。” 美国洛斯阿拉莫斯国家实验室奥本海默研究员亚历山德罗夫博士说道,“胃癌的这种类型是可能存在一种DNA缺陷断裂修复机制,因此就可能在现有的治疗,如铂药物或PARP抑制剂药物会对其发挥作用。”

除了发现signature 3胃癌的模式,该研究对其存在于其他癌症的类型进行了定量分析。分析表明,30%的卵巢癌,27%的乳腺癌和8%的胰腺癌表现出此分子指纹,百分比率高于最初的推断。之前利用全基因组测序数据的研究表明,带有signature 3分子指纹的胰腺癌对铂治疗的反应非常好。这表明,signature 3的存在可作为一种生物标记,不仅仅可以指导对一些胃癌的靶向治疗同时也可以指导乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌的治疗。

以前的研究已经表明BRCA1BRCA2这两个基因对乳腺癌和卵巢癌的重要性。目前,临床医生对带有BRCA1BRCA2基因的乳腺癌和卵巢癌患采用铂或PARP抑制剂药物进行靶向治疗。然而,该研究表明,这两个基因都只是所有真相的一部分。

“虽然signature 3分子指纹对所有带有BRCA1BRCA2基因突变的患者显示出重要性,也有很多没有BRCA1BRCA2基因突变但拥有signature 3的病人。只专门关注这两个基因,医生可能会忽视许多携带signature 3基因组从而可以受益于PARP抑制剂药物或铂疗法的癌症患者的。” 来自香港大学的胃肠道癌症遗传学和基因组主席Suet Yi Leung教授说。 “即使只针对乳腺癌,可以使用此疗法进行治疗的人口规模可能会增加一倍。”

PARP抑制剂药物关闭特定的DNA修复酶和聚ADP核糖聚合酶,因为他们是更有针对性,他们会引起的副作用比铂类药物要少得多。Olaparib(商品名Lynparza)是最新的被批准用于对卵巢癌治疗的PARP抑制剂药物,但使用signature 3作为标记,目前这种与未来的PARP抑制剂药物可用于治疗其它类型的癌症,如胃癌。这将允许医生更有效地治疗更多的患者。

目前为止,这仅仅示在实验室环境使用基因组学显示出的研究结果。接下来的步骤是将这些疗法进行临床测试,看看有signature 3分子指纹的癌症病人是否确实对预期的治疗产生反应。推出一种新的药物需要多年的研究,不仅因为任何新的治疗必须是有效的,它同时也需要被证明是安全的。然而,PARP抑制剂已经上市并且通过了安全测试,这可能加速批准其用于其它癌症的审批过程。

“这是一个非常令人兴奋的发现,它显示出基因组测序对将来个性化医疗的重要性。” 威康信托基金会桑格研究所的主任迈克尔·斯特拉顿教授说。“在未来几年内,癌症的常规基因组分析可以显示出哪些病人具有signature 3分子指纹,并可以对上万例特定的乳腺癌,卵巢癌,胰腺癌和胃癌患者接受这些治疗或者进一步改进治疗。”

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