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乳腺癌治疗

他莫昔芬Tamoxifen能够清除MRSA,降低乳腺癌死亡率

来源:原创 编辑:QQ:3304875977 时间:2015-11-05 11:23
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莫昔芬Tamoxifen能够清除MRSA,降

低乳腺癌死亡率

他莫昔芬

来自加州大学,斯卡格斯医药和制药学院以及圣迭戈医学院的研究人员实验发现,乳腺癌药物他莫昔芬能够激发白细胞,使他们能够更好地杀灭病菌。台湾阿法替尼网的莫昔芬治疗的小鼠治疗实验同时显示了该药物能够非常有效的清除耐抗生素的细菌病原体MRSA并降低了死亡率。

这项研究于1013日发表在自然传播杂志上。

“多药耐药的细菌病原体的威胁正在不断增多,但新抗生素的来源却日异干涸。有些药物具有潜在抗感染性,并且我们已经知道它们是安全的,我们需要打开药箱来仔细研究一下那些药物,“资深作家,儿科和药学教授,医学博士维克多说。“通过这种方法,我们发现,在患者免疫力低下或者传统的抗生素无效时他莫昔芬具有可以增强免疫系统的药理特性。”

莫昔芬靶向雌激素受体,使得针对显示出大量分子特性的乳腺癌特别有效。但是一些证据表明,他莫昔芬对细胞也能产生作用进而能够增强它的疗效。例如,他莫昔芬不需要借助雌激素受体就能够影响细胞产生名称为鞘脂的脂肪酸分子的方式。鞘脂,特别是其中之一的神经酰胺能够在调节名称为嗜中性粒细胞的白细胞活动中发挥作用。

品阿法替尼代购的他莫昔芬对神经酰胺的效果使我们想了解到,当把它应用到治疗中,该药物是否也会影响中性粒细胞的活动,”加州大学圣地亚哥分校药理学医学部的项目科学家,本研究报告的第一作者罗斯博士说道。

为了验证他们的理论,研究人员将人类嗜中性粒细胞与他莫昔芬一同培养。与未经处理的中性粒细胞相比,他们发现,经他莫昔芬治疗的嗜中性粒细胞均在移向和吞噬或吞噬细菌方面显示出优越性。这类中性粒细胞也生产了约三倍以上的中性粒细胞胞外陷阱,即某种DNA的网格,抗菌肽,酶和其他嗜中性粒细胞喷涌出诱捕并杀死病原体的蛋白质。和靶向雌激素受体联合其它分子治疗嗜中性粒细胞却没有效果,这表明他莫西芬不需要借助雌激素受体来发挥疗效。进一步的研究将他莫昔芬治疗乳腺癌的效果与其影响中性粒细胞神经酰胺水平的能力联系起来。

在小鼠模型中,该小组还测试了他莫昔芬免疫增强作用。在接受他莫昔芬治疗后1小时,研究人员令小鼠感染上MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),这是一种与人类健康密切相关的“超级病菌”。在感染8小时后,他们再次用他莫昔芬药物作用于小鼠,并监测它们五天。

莫昔芬能够显著保护小鼠,对照组的小鼠感染后存活不超过,而他莫昔芬治疗的小鼠约有35%存活了五天。相比于对照组小鼠,大约不到五倍MRSA是从他莫昔芬处理的小鼠腹腔液内收集的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌数量比前者少了五倍多。

研究人员说,有两点需要说明,首先,虽然在这项研究中,他莫昔芬MRSA有效,其治疗效果可能因其它病原体而变化。这是因为一些菌种已经能够逃避NET的捕获。第二,在没有感染的情况下,太多中性粒细胞胞外陷阱可能是有害的。一些研究已发现,过度的中性粒细胞胞外陷阱会导致炎症性疾病,如血管炎和支气管哮喘。

“虽然我们了解到他莫昔芬对乳腺癌细胞的疗效,许多其他类型的细胞也暴露于他莫昔芬中。鉴于有大量的每天经常服用他莫昔芬的患者,我们在本研究中的脱靶效应有关键的临床意义。”罗斯博士说。

世界各地有成千上万的人每天服用他莫昔芬治疗雌激素受体阳性乳腺癌。因为成本效益和安全性,世界卫生组织把他莫昔芬视作“基本药物”。根据乳腺癌组织苏珊科曼了解到,在2010年患者每月的他莫昔芬费用约为$ 100美元。

莫昔芬并非唯一用于治疗乳腺癌中性粒细胞感染的药物。

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